Były to receptor interleukiny-7 i receptor interleukiny-2

Były to receptor interleukiny-7 i receptor interleukiny-2

Teraz zdajemy sobie sprawę, że SM jest chorobą całego mózgu i może wpływać na istotę białą, ale może również wpływać na istotę szarą [tkankę mózgową], zarówno w korze mózgowej, jak i w ciemnoszarych jądrach w mózgu, które neurolodzy i ci z was niektóre neuronauki uznają tę strukturę za zwój podstawy, wzgórze, a ogoniasty za głębokie struktury istoty szarej. I okazuje się, że osoby leczone interferonem beta-1a mają znaczne zmniejszenie ilości utraty tkanki szarej związanej ze stwardnieniem rozsianym w porównaniu z placebo.

Myślę, że to naprawdę daje wielką wiarygodność faktowi, że interferony są skuteczne w zmniejszaniu uszkodzeń mózgu, nie tylko istoty białej, ale i istoty szarej. Myślę, że to również uwiarygadnia ideę, że im wcześniej zaczniesz leczyć terapią modyfikującą przebieg choroby, tym lepsze mogą być wyniki.

Inną rzeczą, która została opublikowana na dużym spotkaniu badawczym w Pradze w Czechach zaledwie miesiąc lub dwa temu, było badanie, które przyglądało się przeformułowaniu Rebif (interferon beta 1-a), stwierdzając, że było niewiele przeciwciał związanych z przeformułowaniem. Było inne badanie, które ukazało się na początku października z dużym badaniem, które miało na celu podwojenie dawki innego beta interferonu, beta interferonu 1-b, znanego jako Betaferon w Europie i Betaseron w Stanach Zjednoczonych. Ten lek przeszedł próbę konwencjonalnej dawki, podwojenia konwencjonalnej dawki i kolejnego trzeciego ramienia porównującego go do Copaxone.

I co było naprawdę całkiem jasne, to to, że podwojenie dawki Betaseronu nie miało absolutnie żadnej różnicy w skuteczności leku ani pod względem pomiarów klinicznych, takich jak zaostrzenia, ani przynajmniej niektórych wyników badań rezonansu magnetycznego (MRI). I faktycznie, podwójna dawka Betaseron, Betaseron w konwencjonalnej dawce i Copaxone nie wydawały się ogromnie różnić. Więc wiadomość do domu jest taka, że ​​jeśli jesteś na Betaseron, podwojenie dawki nie zrobi różnicy.

Mamy teraz badanie, które jest prowadzone przez National Institutes of Health, które porównuje Copaxone z beta interferonem 1-a w postaci Avonex z kombinacją Avonex plus Copaxone, ale nie będziemy mieć wyników tego badania dla wielu lat. Tak naprawdę to, czego dowiadujemy się teraz i podsumowując bieżące nowe informacje na temat terapii modyfikujących przebieg choroby, to to, że to dobra wiadomość. Widzimy , że interferony i Copaxone są zdolne do skutecznego modyfikowania działalności choroby i jeszcze ze wspaniałym profilem ryzyka. Te leki są naprawdę całkiem bezpieczne. Ale także dowiadujemy się, że efekt Tysabri jest prawdopodobnie bardziej solidny pod względem klinicznych wskaźników wyników i, jak wspomniał dr Greenberg, to jeszcze wczesne dni, ale jak dotąd po 17 000 pacjentów przyjmujących lek i kilku tysiącach na nim od ponad roku nie widzieliśmy żadnych poważnych nowych problemów związanych z bezpieczeństwem. Ale to dopiero początek.

Trevis:

I to jest bardzo ważne dla ludzi, którzy są świeżo zdiagnozowani i decydują się na terapię, ponieważ wiele firm ubezpieczeniowych nie będzie płacić za Tysabri, iw rzeczywistości nie jest on wymieniony jako podstawowy lek leczniczy. To drugorzędne. To jest, jeśli zawiodłeś inne leki. Więc to’s dobrze wiedzieć , że badania są na zewnątrz , które pokazują , że leczenie linii podstawowej, ABCR (Avonex, Betaseron/Betaferon, Copaxone, Rebif) leki , które tam pracują i to jest dobre do usłyszenia.

Czytałem też o kilku innych lekach, które są na rynku i są zazwyczaj stosowane w innych chorobach, ale są przepisywane na SM lub używane w badaniach klinicznych. I myślę konkretnie o Cytoxanie (cyklofosfamidzie) i metotreksacie i kladrybinie, nazwach takich jak ta. Czy są jakieś informacje na temat skuteczności tych terapii, które pojawiły się w ciągu ostatnich kilku miesięcy, dr Greenberg?

Dr Greenberg:

Te leki, które wymieniłeś, a także kilka innych, przez które mogę przejść, były bardzo gorącym obszarem do badań. Jednym z najczęstszych tematów tych leków jest ich rola w układzie odpornościowym i wpływ, jaki wywierają na układ odpornościowy. Na przykład jeden z leków, o których wspomniałeś, kladrybina (leustatyna), jest lekiem, który w przeszłości był stosowany jako środek immunosupresyjny u pacjentów z pewnymi postaciami białaczki. Odkrywamy, że kladrybina i Cytoxan mogą być dawkowane pacjentom ze stwardnieniem rozsianym i możemy osiągnąć remisję w przypadku SM.

W ciągu ostatnich kilku miesięcy grupa z New Jersey opublikowała bardzo małe badanie pokazujące, że kladrybina była dość skuteczna u pacjentów, których scharakteryzowano jako agresywne formy stwardnienia rozsianego. To, co jest interesujące w kladrybinie i co jest w niej ekscytujące, to to, że istnieją dwa sformułowania. Jest preparat dożylny, więc IV typowe dla tego, co zniosą pacjenci, którzy dostają Tysabri. [Pacjenci] udają się do kliniki, wkłuwają się i otrzymują infuzję. Ale istnieje również kladrybina w formie pigułki, na którą wszyscy czekają w stwardnieniu rozsianym – codzienna lub epizodyczna pigułka, którą można zażywać w leczeniu stwardnienia rozsianego.

I rzeczywiście, obecnie trwa badanie III fazy zwane badaniem Clarity. Oczekuje się, że zakończy się na początku 2009 roku i jest to jedna z wielu prób oceniających skuteczność pigułki na SM. I jest to lek, którego profile bezpieczeństwa znamy i mamy nadzieję, że osiągnie silną skuteczność.

Jeśli chodzi o inne leki, wspomniałeś o Cytoxanie, aw ciągu ostatniego roku ukazała się dobra publikacja z Nowego Jorku dotycząca stosowania Cytoxanu u pacjentów, którzy ponownie mają agresywne stwardnienie rozsiane. I ideą tego leku, gdy jest dawkowany w wystarczająco wysokiej dawce, jest rodzaj zresetowania układu odpornościowego, jeśli chcesz. Jeśli myślisz o działaniu swojego komputera, który wpada w pętlę lub dostaje wirusa, nie możesz wrócić do tego, jak powinien działać, co robisz? Naciskasz klawisze Control, Alt i Delete i resetuje cały komputer, aby działał świeżo.

Idea wysokiej dawki cyklofosfamidu lub wysokiej dawki cytoksanu jest taka sama dla twojego układu odpornościowego. Jeśli z czasem się pogubił, skontrolujmy układ odpornościowy i spróbujmy zresetować go do momentu, w którym nie atakował mózgu, rdzenia kręgowego ani nerwu wzrokowego. A dane, które widzimy ze wstępnych badań na małym poziomie, są bardzo obiecujące. Ale musimy przyjrzeć się im odpowiednio i zrozumieć, że z tymi lekami wiele razy kierujemy się do wybranych pacjentów, którzy mają coś, co określa się jako agresywne formy choroby, u których pomimo stosowania innych terapii, nadal mają zaostrzenia lub Zmiany w MRI.

Istnieje jeszcze jeden poziom leków, obecnie zatwierdzonych przez FDA, które są używane do innych celów, które okazały się niezwykle obiecujące w fazie II. To są studia średniego stopnia. Jednym, o którym zgłoszono na spotkaniu ECTRIMS (Europejskiego Komitetu ds. Leczenia i Badań nad Stwardnieniem Rozsianym) w Pradze, o którym wspomniał Rick, był lek o nazwie daklizumab (Zenapax). To jest w tym samym gatunku Tysabri. To właśnie to przeciwciało, które wlewamy pacjentowi, ma na celu zmianę układu opinie diabetins max odpornościowego. Jest to lek, który był z powodzeniem stosowany u pacjentów po przeszczepie nerki, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu. I rzeczywiście, okazał się bardzo obiecujący w stwardnieniu rozsianym, nowym wskazaniu dla poprzednio stosowanego leku.

Podobny w tym zakresie jest jeszcze inny lek o nazwie Rituxan (rytuksymab), który jest podobny do Tysabri i daklizumabu, przeciwciała skierowanego na część układu odpornościowego, a badania fazy II wykazały ogromną obietnicę zmniejszenia liczby zaostrzeń i liczby zaostrzeń. Zmiany w MRI, które mają pacjenci. Myślę więc, że zobaczymy lawinę tych leków, Trevis, które mają profile bezpieczeństwa oparte na innych stanach chorobowych, ale teraz wykazują obietnicę i skuteczność w stwardnieniu rozsianym, co jest wspaniałe, ponieważ możemy mieć znacznie większą bazę, dzięki której doradzać naszym pacjentom w zakresie profilu bezpieczeństwa leku.

Trevis:

Doktorze Munschauer, jest pan tam w Buffalo w stanie Nowy Jork, i tak jak tutaj, w Seattle, gdzie mieszkam, o tej porze roku nie ma zbyt wiele słońca. I wiem, że w 2007 roku opublikowano kilka nowych raportów dotyczących witaminy D, którą nasze ciała wytwarzają, gdy jesteśmy wystawione na działanie promieni słonecznych. Czy mógłbyś poświęcić kilka chwil i porozmawiać o witaminie D, zarówno w wersji nasłonecznionej, jak i suplementacyjnej?

Dr Munschauer:

Myślę, że cały ten problem witaminy D jest jednym z najbardziej intrygujących i ekscytujących nowych spostrzeżeń, jakie mamy. I jak wiele innych problemów związanych ze stwardnieniem rozsianym, witamina D jest poddawana recyklingowi. Badacze w latach 20., a następnie w latach 40. i 60. wszyscy byli zaintrygowani ideą witaminy D i ma to jakiś sens, ponieważ wiemy, że im bardziej oddalasz się od równika, czy to na półkuli północnej, czy na półkuli północnej. półkuli południowej, tym mniej padającego światła słonecznego w ogóle. W rzeczywistości, im bardziej oddalasz się od równika, tym częściej występuje SM.

Więc pytanie brzmiało, czy te dwa są powiązane? Fakt, że w Buffalo dostajesz mniej światła słonecznego niż w Miami, czy to oznacza mniej witaminy D? I jakoś, ponieważ widzimy o wiele więcej SM w Buffalo niż w Miami, czy te dwa są spokrewnione? I to nawet na półkuli południowej. Na przykład, im dalej jesteś od równika na półkuli południowej, tym bardziej kierujesz się na południe, a na południowej wyspie Nowej Zelandii jest więcej osób z SM niż na północnej wyspie Nowej Zelandii, co jest moim zdaniem bardzo intrygujące. wydanie.

Ludzie odkryli teraz, że witamina D może mieć wiele innych aktywności biologicznych, poza naszą tradycyjną koncepcją, że witamina bierze udział w gęstości kości i homeostazie wapnia oraz wzmacnia kości. Przynajmniej, o rany, „Cudowny chleb buduje kości na pięć sposobów” było tym, z czym dorastałem, i to pierwotnie myśleliśmy jako o witaminie D. Okazuje się, że witamina D jest ważną witaminą w profilaktyce raka, zwłaszcza raka prostaty i prowadzi się na ten temat cały szereg badań.

Odkąd wszystko to przyniosło owoce, rutynowo mierzyliśmy poziom witaminy D u wszystkich naszych pacjentów z SM i wszystkich naszych pacjentów z innymi chorobami neurologicznymi niż SM. I wiesz co? Znaleźliśmy wysoce statystycznie istotny wynik w tym, że ludzie ze stwardnieniem rozsianym statystycznie mają znacząco niższe poziomy witaminy D niż pacjenci bez stwardnienia rozsianego. To nie oznacza, że ​​niskie poziomy witaminy D powodują stwardnienie rozsiane, ale może to oznaczać, że niższe poziomy witaminy D zmniejszają naszą odporność na stwardnienie rozsiane, być może powodują, że uszkodzenie stwardnienia rozsianego jest głębsze.

W rzeczywistości, kiedy zagłębisz się w jego biochemię, witamina D wydaje się być istotnym składnikiem tego, jak leczymy z urazu zapalnego SM. SM to choroba wywołana stanem zapalnym. Atakujesz mielinę i bezpośrednio lub pośrednio atakujesz leżący pod nią akson. Ale witamina D może być zaangażowana w biologię naprawy.

Oto gdzie jesteśmy teraz. Nie mamy żadnych innych danych naukowych poza faktem, że osoby ze stwardnieniem rozsianym mają niski poziom witaminy D. To duży skok poznawczy powiedzieć, że zastąpienie witaminy D wiązałoby się z bardziej skutecznym leczeniem SM, ale wyraźnie ta hipoteza jest nieaktualna. aktywne śledztwo teraz.

Oto co robimy: Mierzymy witaminę D. Witamina D występuje w wielu formach. Forma, która naszym zdaniem jest najbardziej znacząca, to 25-hydroksywitamina D. A jeśli twoja 25-hydroksywitamina D ma mniej niż 30, co ma miejsce u większości pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, przynajmniej w Buffalo, to naprawdę wierzymy w zastąpienie witaminy D I robimy to za pomocą programu, w którym podajemy przepisaną dawkę witaminy D – 50 000 jednostek tygodniowo przez 12 tygodni, ale co ważniejsze, codziennie suplementujemy witaminę D w diecie, zwykle od 800 do 1200 międzynarodowych jednostek witaminy D dziennie. z wapniem.

Teraz robimy to po prostu dlatego, że uważamy, że może to mieć korzystny wpływ na SM, bardziej po stronie naprawy urazu spowodowanego zapaleniem SM niż przyczyny SM, i czeka na dalsze badania. Ale czy nie byłoby miło, gdyby prosta suplementacja witamin była sposobem na zapewnienie, że możemy zminimalizować ryzyko upośledzenia w SM i zminimalizować faktyczne uszkodzenie układu nerwowego lub promować naprawę układu nerwowego? Za wcześnie, by to wiedzieć, ale naprawdę zalecam, aby każdy ze stwardnieniem rozsianym miał 25-hydroksywitaminę D zmierzony przez swojego lekarza, a jeśli jest niższy niż magiczny poziom 30, my w Baird MS Center w Buffalo zalecamy zastąpienie.

Trevis:

Myślę, że to, o czym tu wspomniałeś, jest ważne, aby to zbadał lekarz. Nie chcesz po prostu wyjść i zacząć brać zbyt wiele witamin na własną rękę. To jest coś, co musisz zrobić w porozumieniu z lekarzami. Więc dziękuję za to doktorze Munschauer.

Chciałbym przejść dalej, gdybyśmy mogli od frontu farmaceutycznego do frontu badawczego. To był bardzo aktywny rok publikacji artykułów naukowych na temat SM, a jeden bardzo duży raport, który przeczytałem pod koniec lata, dotyczył dwóch konkretnych genów, które wydają się być szczególnie interesujące, ponieważ łączą podatność genetyczną na SM . Były to receptory interleukiny-7 i interleukiny-2. Porozmawiajmy więc trochę o nich, doktorze Greenberg.

Dr Greenberg:

Badania, które ukazały się i zostały opublikowane w serii czasopism w ciągu ostatniego roku, były jednymi z najbardziej agresywnych badań w historii SM, które miały na celu poszukiwanie genetycznej podatności na tę chorobę. Od dawna wiemy, że stwardnienie rozsiane jest złożonym zaburzeniem, które występuje u osób z predyspozycją do choroby, ale genetyka nie wyjaśnia całej historii. Wiemy to z różnych badań, w tym badań bliźniąt, które dotyczyły rodzin, w których ktoś ma stwardnienie rozsiane. I nawet jeśli jesteś bliźniakiem jednojajowym, ryzyko zachorowania na SM, jeśli twoje rodzeństwo ma SM, nie jest drastyczne. To tylko 20 do 30 procent. Tak więc geny nie opowiadają całej historii.

W ramach tego badania wykonano skan genomu w poszukiwaniu czegoś, co nazywa się polimorfizmami pojedynczego nukleotydu, bardzo fantazyjnej nazwy i zasadniczo oznacza ona niewielkie różnice między każdym z nas. Wśród ludzi większość naszych genomów jest dokładnie taka sama, gdybyśmy mieli rozszyfrować wszystkich. Około jeden procent naszych genomów ma te niewielkie różnice.

Naukowcy odkryli, że w regionach receptora interleukiny-7 i receptora interleukiny-2 – są to białka zaangażowane w układ odpornościowy – pewne różnice występowały częściej u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym niż w populacji ogólnej, ale to daleki był od relacji jeden-do-jednego. Na przykład 70 procent osób ze stwardnieniem rozsianym nie miałoby żadnej z tych zmienności.

Ale to, co dało, dając nam wskazówkę na temat zmian genetycznych w SM lub genetycznym pochodzeniu pacjentów z SM, dało nam nowy wgląd w to, gdzie powinniśmy dalej prowadzić nasze badania. I co ciekawe, żeby dać wam wgląd, jest to, że receptor interleukiny-2, który, jak stwierdzono, łączy się częściej u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, jego wersja dała nam wskazówkę, że może odgrywać znaczącą rolę w chorobie patogeneza.

Dieser Beitrag wurde unter blog veröffentlicht. Setze ein Lesezeichen auf den Permalink.